生物学及生活方式差异尚无法对其进行解释
研究人员不清楚为什么HIV疫苗竟会加大AIDS的传染几率。图片来源:NIBSC
本月在西班牙巴塞罗那市召开的2013年艾滋病(AIDS)疫苗大会上发布的消息称,越来越多的证据表明,一种试验中的旨在保护人体免遭艾滋病病毒(HIV)侵袭的疫苗竟然能够增加感染AIDS的风险。
其实这并非关于这种问题疫苗的首例报告。该疫苗由美国新泽西州怀特豪斯站制药巨头默克公司研制。这种疫苗由一种常见的感冒病毒——腺病毒5(Ad5)添加HIV基因后制成。
2007年,在这种疫苗被证明无法有效地预防HIV后,研究人员很早便取消了两项相关的临床试验。
STEP是两项临床试验中规模较大的一项,在这项试验中,这种疫苗似乎能够增加AIDS的感染风险,尤其是在男性中更是如此。但是这种风险随着时间的推移而逐渐降低,并且研究人员推测,这可能是因为其他一些因素所导致的,例如包皮环切术、性行为或之前感染过Ad5。
而在南非Phambili进行的第二项临床试验在实施6个月后宣告结束,其800名受试者被告知是否接受了疫苗或安慰剂治疗。由约翰内斯堡金山大学的儿科专家Glenda Gray率领的研究小组在今年的早些时候对这项试验进行了跟踪调查,结果发现,共有119人感染了HIV。并且总的来看,与接受安慰剂治疗的对照组相比,接受疫苗治疗的受试者感染HIV的几率比前者大得多。
Gray表示:“我今年的大部分时间都在试图找到导致这一结果的非生物学因素。”但是当她的研究小组在受试者中排除了生物学和生活方式差异后,研究人员发现,这些疫苗的接种者依然很容易感染HIV。
在另一项独立的研究中,美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症研究中心(FHCRC)的生物统计学家Peter Gilbert分析了SETP和Phambili的试验,发现这种疫苗似乎能够将罹患AIDS的风险增加41%。
Gray表示,这一发现令人困惑不解——对于之前在STEP中观察到的AIDS感染率升高的事实,科学家的解释是疫苗暂时过高估计了受试者的免疫系统,从而使得他们更容易受到HIV的攻击。
然而一些研究人员对这一结果表示怀疑。美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列医疗中心的病毒学家Dan Barouch便质疑有关感染风险的差异是否像Gray的研究结果所显示的那样大。他说,这一发现很难被解释,因为更多的HIV感染者是在知道自己有或没有接种疫苗后染病的。通常人们知道自己接种了疫苗后更可能会从事一些危险的性行为。
费城维斯塔研究所的病毒学家Hildegund Ertl对这项研究使用的统计方法表示赞扬,但也表示不清楚疫苗为什么会增加感染AIDS的风险。
据介绍,AIDS疫苗被认为是预防AIDS的最有效工具。导致AIDS的HIV为逆转录病毒,而逆转录酶缺乏校正修复功能,因而HIV的变异频率非常高,每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异,这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。(赵熙熙)
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