浙江大学：女性不孕和早衰 有望找到解决之道

　　决定卵子枯荣的秘密，究竟在哪里？这一直是个未解之谜。可我们，却又必须破解。因为，它影响着女性何时步入更年期，更影响着人类最重要的命题——生育。

　　不过，在这漫漫探寻之路上，浙江大学率先有了破解之道。

　　今天，浙江大学一篇关于“雌性生育力维持调节机制”研究的最新成果，在美国著名期刊《科学》杂志上发表。

　　这个研究成果，由浙江大学范衡宇教授实验室与中国科学院动物研究所孙青原研究员实验室合作。浙江大学生命科学研究院博士研究生余超是文章的第一作者。

　　那么，这个决定性的秘密，究竟在哪里？又是如何被发现的？范衡宇团队这两年的研究之路很艰辛，不过，背后的故事，却十分有趣。

　　拿掉CRL4蛋白质，小鼠的卵巢萎缩了

　　在一次细胞的对比之下，范衡宇团队发现一种名为“CRL4”的蛋白质复合体在卵母细胞(卵子前身)中含量异常丰富。团队们假设，或许，这就是卵子的秘密。

　　假设之下，立马动手。做一组对比小鼠实验：被剔除CRL4蛋白质复合体的雌性小鼠与正常的雌性小鼠，分别与正常小雄鼠生活在一起，会发生什么？

　　这个剔除过程，并不易。小鼠有3万个基因，将某种基因剪切酶注射入小鼠体内，并且定点消除CRL4，可是门精尖的技术活。

　　渐渐地，奇怪的现象果然出现。“一两个月后，拿掉这个蛋白质的小鼠，变胖了。”范衡宇说。对此，负责实验的余超感到担忧，“不会怀孕了吧？这可是个坏消息。因为，这意味着这个蛋白质并不影响生育。”

　　可一个月过去了，却没有任何动静，小鼠未产子。一般来说，小鼠产子的周期，只有3周。那么，什么才是发胖的“祸首”？

　　于是，他们决定解剖。结果发现，小鼠的“胖”是食物营养积蓄的脂肪在作怪，而卵巢却极度萎缩。即便在小鼠卵子死亡之前，进行人工受精，仍不能致其发育成胚胎。

　　“如果雌性小鼠正常生育，会消耗营养，小鼠不会变胖。可是，蛋白拿掉，小鼠不生育，营养只能转化为脂肪，小鼠遂变胖。”范衡宇说。这个发现，让他们异常兴奋。

　　这意味着，CRL4蛋白质复合体，是生育的必须成分。

　　对付不孕不育症，或许有了解决之道

　　女婴出生时，体内约有十万颗卵母细胞，但处在未萌芽的静止状态。“进入青春期后，其中一部分卵母细胞会陆续被激活和长大，在性激素的影响下，发育成熟并最终排卵。”范衡宇介绍。

　　通常，女性一生可以排卵300到400颗之间。如果卵子耗竭，就意味着更年期的到来。“如果在40岁以前发生卵子提前耗竭，临床上称作卵巢早衰。目前，1%至2%的女性处于这种情况。”但以前，并没有人知道卵子究竟为何枯竭又为何存活。

　　那么，这个新发现，是不是意味着，我们已有了对症不孕不育的治疗办法？

　　“接下来，我们将与临床医生合作，提取不孕不育女性的DNA，查看多大程度上，是因为CRLA4蛋白质的对应基因缺失导致不孕不育。因为，决定生育的基因还有很多。”范衡宇说。这一步的发现，将会决定着未来药物的研究。

　　对付女性早衰，是否也有办法了？“没有它(CRL4蛋白质复合体)，更年期肯定会来得很早。参照小鼠中的结果，20岁时，可能就会进入更年期。”范衡宇说。

　　既然，这能决定生育。那么，自然也能决定不孕。现在，范衡宇团队正在研究一个潜在的新型避孕药靶基因。

　　“目前，市场上在售避孕药的副作用都很大。因为，它是通过影响性激素避孕。可是，性激素还影响着人体发育等其他机能。”范衡宇说。

　　不过，他们想要研究开发的避孕药，副作用却很小。在抑制胚胎发育的同时，却不影响女性其他生长。

　　“我们给这个潜在的避孕药靶基因，起了一个很有意思的名字：女娲基因。不过，这是另一个故事，下次再给你们慢慢道来。”范衡宇卖了个关子。（本报记者高逸平　通讯员 周炜）