中国科学家揭示混合系白血病蛋白工作机理

　　中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心(上海)19日举行最新科研成果新闻发布会表示，国际学术期刊《自然》(Nature)于18日以长文形式在线发表了中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白质科学中心(上海)雷鸣、陈勇研究组和中科院大连化学物理研究所李国辉研究组的最新合作研究成果“StructuralbasisforactivityregulationofMLLfamilymethyltransferases”(MLL家族蛋白甲基转移酶活性调节的分子机制)。

　　《自然》是国际最顶级的学术期刊之一。其审稿人对此项研究成果给予了高度评价，认为这篇文章在MLL研究领域具有里程碑意义。

　　据介绍，以基因组DNA和组蛋白的共价修饰为主要标志的表观遗传调控研究已成为生命科学前沿快速发展的热点领域。

　　MLL家族蛋白名称来源于第一个被发现的成员MLL1，因其基因重排所引起的混合谱系白血病(MixedLineageLeukemia)而得名。

　　陈勇介绍称，MLL家族蛋白在基因表达调控、细胞增殖、生长发育分化等方面发挥重要作用，其变异所引起的功能失调会导致细胞的非正常发育或功能丧失，从而引发如白血病、癌症等各种疾病。

　　比如MLL1基因重排在婴幼儿急性淋巴白血病中的发生率约为70-80%，在成人急性髓系白血病(AML)中的发生率约为5-10%。发生MLL1基因重排引起的白血病恶性程度高，预后差，已成为急性白血病中的一个特殊亚型。MLL2在结直肠癌和胸腺癌中高表达。MLL3的突变在胃癌、卵巢癌、结直肠癌、胆管癌、肝癌、膀胱移行细胞癌等多种癌症中被发现。MLL4的突变则在歌舞伎综合征、先天性心脏等遗传疾病，肾透明细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神经管细胞瘤等癌症中广泛存在。

　　陈勇表示，正因为这些MLL家族蛋白在疾病发生、发展中的重要作用，这些蛋白及其大分子复合物日趋成为研究人员感兴趣的新目标。

　　之前的相关研究发现，MLL家族蛋白需要多个辅助蛋白组成复合体才能有效行使其功能。由于缺乏原子分辨率的结构，整个复合物如何有效作用一直处于争论之中，MLL家族蛋白是否采用了相同或者不同的活性调控机制也是不得而知。

　　而中国科学家的此次研究成果为深入了解MLL家族组蛋白甲基转移酶在复合物正确组装、活性精确调控等方面提供了坚实的结构基础，这一系列复合物结构也为人类理解MLL亚型白血病提供了新的线索。(完)

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